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干細胞治療糖尿病足取得突破性進展



糖尿病足是指因糖尿病神經病變,包括末梢神經感覺障礙及植物神經損害,下肢血管病變——動脈硬化引起周圍小動脈閉塞癥,或皮膚微血管病變以及細菌感染所導致的足部疼病、足部潰瘍及足壞疽等病變。常常由于缺血、神經病變和感染三種因素協同發生作用。

足部是糖尿病這個多系統疾病的一個復雜的靶器官。糖尿病患者因周圍神經病變與外周血管疾病合并過高的機械壓力,可引起足部軟組織及骨關節系統的破壞與畸形形成,進而引發一系列足部問題,從輕度的神經癥狀到嚴重的潰瘍、感染、血管疾病、Charcot關節病和神經病變性骨折。

糖尿病足的前兆,一般有以下幾點

一、患者近期內血糖控制欠佳,無論是口服二甲雙胍等降糖藥物,或注射胰島素,患者的血糖均無法控制在正常范圍之內。較高的血糖是患者形成糖尿病足的基本前提。
二、患者的足部出現皮膚色素沉著,局部血管伴有紅腫、疼痛,甚至慢性潰瘍的形成。這是由于高血糖造成局部皮膚營養代謝較差,引起缺血、缺氧的改變。
三、患者的足部肌肉出現不同程度的壞死,并伴有明顯的惡臭,經過積極的換藥、清創,并沒有明顯的改善癥狀。

糖尿病足的病因

1.潰瘍

糖尿病患者的很多足部并發癥起自感覺性神經病變及輕度的自主與運動神經病變。其中感覺神經病變合并過高的機械應力,是引起足部潰瘍和感染的主要始動因素。炎癥與組織損害是一定程度的反復應力作用于一個特定的失去感覺的區域的結果。來自地面、鞋子或其他鄰近足趾的壓力或剪切力導致潰瘍形成,由于缺乏正常的神經保護機制,潰瘍常因骨突的存在而加重。自主神經系統的病變造成皮膚正常排汗調節功能、皮膚溫度調節功能和血運調節能力喪失,導致局部組織柔韌性降低,形成厚的胼胝以及更易破碎和開裂。此外,正常排汗能力的喪失阻斷了局部組織的再水化,造成組織進一步破壞,使得深部組織更易于細菌定植。運動神經病變在糖尿病足的發病中也起到了一定作用,足內在肌的攣縮造成典型的爪狀趾畸形。跖趾關節的過伸也被證明能夠直接增加跖骨頭下壓力,使得該部位更易形成潰瘍。近趾間關節屈曲造成突起的趾間關節背側與趾尖跖側形成潰瘍的風險增加,而血管病變又使得破壞的組織難以愈合。


2.感染

自主神經功能障礙導致皮膚軟組織破壞,造成外源細菌侵入。化學趨向性改變導致白細胞反應效率低下。此外,高血糖、氧分壓降低和營養不良等可共同引發組織水腫、酸積聚、高滲和低效無氧代謝。此類環境適合細菌生長,并阻礙了白細胞的功能。此外,血管疾病可造成抗生素運輸受限,進一步造成細菌清除效率降低,導致局部軟組織感染,甚至骨髓炎的形成。


3.Charcot關節病

為漸進性的負重關節破壞性病變。神經創傷學說認為,失去痛覺和本體感覺后足部遭受反復的機械損傷或是單發的創傷會導致Charcot關節病變;神經血管學說認為,自主神經功能紊亂引發的病變區域血供增加導致骨骼吸收和強度減弱,進而,反復的創傷造成骨破壞與不穩定。


4.足趾畸形

運動神經病變導致足內在肌的攣縮,造成典型的爪狀趾畸形。


糖尿病足的臨床表現多樣化

1.早期
感覺改變通常呈襪套樣表現,首先累及肢體遠端,然后向近端發展。輕觸覺、本體感覺、溫度覺和疼痛感知的共同減弱;運動神經病變表現為足內在肌萎縮,出現爪狀趾畸形;自主神經受累表現為皮膚正常排汗、溫度及血運調節功能喪失,導致局部組織柔韌性降低,形成厚的胼胝以及更易破、碎和開裂。
2.后期

繼上述早期神經病變引起的癥狀外,還可出現潰瘍、感染、骨髓炎、Charcot關節病等。


干細胞在糖尿病足中的應用

干細胞血管再生技術又稱為細胞性血管搭橋術(cellularity of vascular bypass)。2002年, 日本的學者使用干細胞移植治療下肢缺血性疾病, 取得了良好效果。

根據干細胞在一定條件下可在體內分化為血管內皮細胞(vascular endothelial cell, VEC)和平滑肌細胞(smooth muscle cell, SMC)并分泌大量的促血管生成因子, 可將干細胞移植到缺血下肢, 使其逐漸分化并形成新生毛細血管, 參與缺血局部的代償性血管重建, 改善和恢復下肢血流。

科研人員從2003年初在國內率先開展了干細胞移植治療下肢缺血,并取得了成功。目前已經治療了200余例患者,取得令人鼓舞的療效。我們不僅采用了國外的方法,即下肢肌肉局部注射;而且還在國際上率先采用了經下肢動脈導管注射的新方法。對這2種不同干細胞移植的方法治療嚴重下肢缺血性疾病進行了對比,發現大多數患者達到了避免截肢或降低截肢平面的目的。

在所有截肢患者中一些是由于疼痛原因才被迫截肢,并非手術失敗導致截肢,而且患者的截肢平面均較常規的截肢平面為低,也達到了降低截肢平面的目的。肌肉局部注射組患者小腿疼痛的緩解率大于90%,足部疼痛的緩解率在87%左右,對冷、涼感覺均有不同程度的好轉,近期有效率達到100%。而血管腔內注射組的疼痛緩解改善率幾乎100%。

隨訪中發現肌肉局部注射組患者除1條下肢復發外,其他患者的感覺仍有不同程度好轉,也說明了此技術對緩解患者的冷、涼感覺是有效的。

國際期刊《醫藥學》在其官方網站上在線發表了間充質干細胞凝膠治療糖尿病足潰瘍的案例。
(Baltimore)》期刊中干細胞治療糖尿病足潰瘍的案例
該文章報道了一例57歲的Ⅱ型糖尿病足女性患者,足部潰瘍經久不愈,應用常規治療后患者潰瘍無明顯愈合跡象。經患者同意后,醫療團隊采用在患者傷口局部施以間充質干細胞凝膠的方式對其進行治療。
經干細胞干預后發現,治療3周后患者足部潰瘍幾乎完全愈合,可正常下地活動。間充質干細胞凝膠治療過程中未觀察到并發癥,隨訪6個月,患者足部潰瘍未復發。
分析原因可能是,間充質干細胞能夠分泌多種促血管生成因子,包括血管生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子(HGF)、成纖維細胞生長因子(bFGF)、轉化生長因子(TGF-β)和胰島素生長因子(IGF-1),上述促血管生成因子能夠促進潰瘍創面新生血管生成,加速創面愈合。

干細胞治療的原理就是利用它自身修復的歸巢效應,利用血管和骨髓中的干細胞在缺損部位生化出新的上皮,已促進傷口愈合。從根本上改善糖尿病患者的血管和神經病變,減少糖尿病足的發生率。

干細胞對于糖尿病足是一種簡單、安全、有效的方法。隨著這項新技術的日趨成熟,使更多的患者受益,走向健康。  



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